Neki plijesni također proizvode mikotoksine koji mogu predstavljati ozbiljne zdravstvene rizike za ljude i životinje. Neke studije tvrde da izloženost visokim razinama mikotoksina može dovesti do neuroloških problema i, u nekim slučajevima, smrti. Prekomjerna izloženost, npr. Dnevna izloženost kod kuće, može biti osobito štetna. Istraživanje utjecaja plijesni na zdravlje nije bilo konačno. Pojam "otrovni kalup" odnosi se na plijesni koji proizvode mikotoksine, kao što je Stachybotrys chartarum, a ne na sve kalupe općenito.
Plijesan u kući obično se može naći u vlažnim, tamnim ili parnim područjima, npr. Kupaonici ili kuhinji, skladišnim prostorima, nedavno poplavljenim područjima, podrumskim prostorima, vodovodnim prostorima, područjima s lošom ventilacijom i vani u vlažnim sredinama. Simptomi uzrokovani alergijom plijesni su: vodene, svrbežaste oči; kronični kašalj; glavobolje ili migrene; teškoće u disanju; osip; umor; sinusni problemi; nazalna blokada i česte kihanje.
Plijesni mogu također predstavljati opasnost za zdravlje ljudi i životinja kada se konzumiraju nakon uzgoja određenih vrsta kalupa u pohranjenoj hrani. Neke vrste proizvode otrovne sekundarne metabolite, zajednički nazivani mikotoksinima, uključujući aflatoksine, okratoksine, fumonizine, trikoteme, citrinin i patulin. Ta toksična svojstva mogu se koristiti u korist ljudi kad je toksičnost usmjerena protiv drugih organizama; na primjer, penicilin negativno utječe na rast Gram-pozitivnih bakterija (npr. Clostridium vrsta), određenih spiroheta i određenih gljivica